红领金服 2025 AAIC丨从身体衰弱到肾脏功能，解锁痴呆防治新视角

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身体衰弱与肾脏功能与痴呆症状有哪些关联？！

撰文：迟浩宸

复旦大学郁金泰教授—青岛大学谭兰教授团队

在本次“重拾记忆拼图医学界带你看AAIC”系列活动中，我们特别推出『精选Poster解读』栏目，携手复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队，精选团队本次在AAIC上发表的多篇极具临床与科研价值的（AD）研究壁报进行独家解析，涵盖疾病机制、风险因素、诊疗进展等前沿领域。敬请您关注本系列报道，您将第一时间获取AAIC最新研究动态的深度解读，与国际AD研究前沿同步！

衰弱与阿尔茨海默病神经精神症状的相关性：一项纵向研究

背景：精神与身体谓之 “ 性与命 ” ，他们的关系也逐渐成为研究的热点。神经精神症状（ NPSs ），如抑郁、焦虑和冷漠，在阿尔茨海默病（ AD ）中很常见，甚至在认知能力下降之前就已经出现。患有 NPSs 的参与者更有可能患上严重痴呆症，预期寿命缩短。衰弱是一种多维的易感性状态，可能会导致 NPSs 出现的风险升高，但它在阿尔茨海默病疾病连续谱中的作用尚不清楚。本研究旨在确定衰弱与 AD 不同阶段 NPS 发生的横截面和纵向关联，并研究潜在的大脑结构和免疫介质。

方法：我们分析了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的2155名参与者。使用改良的衰弱指数-11（mFI-11）测量衰弱程度。使用神经精神量表（NPI/NPI-Q）评估NPSs。多项式逻辑回归和Cox回归模型评估了不同认知阶段衰弱与NPSs之间的关联。我们进行了因果中介分析，以探究衰弱与NPSs之间的中介因素。

结果：在MCI参与者中，衰弱在横向上与冷漠风险增加相关（比值比[OR]=3.35），在纵向上与抑郁风险增加（危险比[HR]=1.89）和冷漠风险（HR=1.67）相关。在AD参与者中，衰弱在横向上与抑郁（OR=2.33）和焦虑（OR=2.85）的风险增加相关，在纵向上与冷漠风险增加相关（HR=2.99）。在认知进展的人群中衰弱与抑郁（HR=2.05）和冷漠（HR=1.78）的风险增加有关。在MCI参与者中，衰弱对NPSs的影响部分由海马体积、全脑体积和单核细胞介导，介导比例从8.40%到9.29%不等。

结论：在MCI、AD和认知进展参与者中，衰弱与NPSs相关，如抑郁、焦虑和冷漠。海马体和整个大脑的萎缩以及外周免疫可能参与了上述关联的潜在机制。在AD的不同阶段预防和管理衰弱可能有助于预防特定的NPSs。将衰弱评估纳入NPSs的初级预防可能有利于识别高危个体。

图1. 衰弱对基线时AD不同阶段NPSs风险的影响

AD，阿尔茨海默病；OR，比值比；CI，置信区间； NPSs，神经精神症状；CN，认知正常；MCI，轻度认知障碍。

图2. 衰弱在随访过程中对AD不同阶段NPSs风险的影响红领金服

AD，阿尔茨海默病；HR，危险比；CI，置信区间； NPSs，神经精神症状；CN，认知正常；MCI，轻度认知障碍。

图3. 以NPSs作为轻度认知障碍参与者的中介分析结果

NPSs，神经精神症状；IE，间接效应。

成人肾功能异常与痴呆或认知功能下降的风险：脑-肾轴假说

背景：尽管肾脏与大脑在生理功能上差异显著，但两者在健康状态下存在着复杂的交互作用。多项研究已显示，肾功能受损与多种中枢神经系统疾病高度相关。早在 2006 年，研究人员就发现接受透析治疗的患者发生认知障碍的风险显著升高。这一发现促使学界提出 “ 脑 - 肾轴 ” 的概念，强调肾脏在调节脑血流与神经退行性变中的潜在作用。此前的一项前瞻性队列研究荟萃分析表明，蛋白尿和急性肾损伤（ AKI ）与认知功能减退之间存在正向关联。然而，与估算（ eGFR ）或胱抑素 C （ Cys-C ）相关的研究结果存在一定的不一致性。并且，目前多数关于肾功能的评估指标尚未对其在预测认知功能下降方面的可靠性进行系统检验。近年来，越来越多的队列研究尝试从纵向角度探讨肾功能障碍对认知退化事件的影响，迫切需要对该研究领域进行更新的、系统的评价。

方法：本研究基于循证医学原则，系统回顾了肾脏相关疾病和生物标志物与认知障碍风险之间的联系，并对各类指标进行了可信度分级。

结果：我们纳入了33项研究，针对其中6项预测因素开展了荟萃分析。结果显示，其中5项因素与认知障碍事件具有显著统计学相关性，包括两种肾脏疾病（急性肾损伤与慢性肾病）及三种生物学指标（eGFR、尿白蛋白/肌酐比以及血肌酐）（图1）。尤其值得注意的是，eGFR和尿白蛋白/肌酐比与认知功能障碍的发生风险之间呈现明显的剂量-反应关系（图2）。研究间的异质性，尤其是在eGFR相关研究中，构成了证据稳健性的主要挑战。此外，我们还对最终纳入的41项文献进行了系统综述，结果提示除荟萃分析所覆盖的因素外，终末期肾病与内源性肌酐清除率升高同样可能增加认知障碍的风险，但支持该结论的研究数量尚显不足。

结论：本项系统评价与荟萃分析最新揭示了肾功能异常与认知退化之间的密切联系，为“脑-肾轴”假说提供了有力佐证。发现中的剂量依赖性和阶段性趋势进一步加强了潜在因果关联的合理性。对存在肾功能异常的高风险人群，应加强监测与早期干预，以期延缓认知障碍的进程。然而，鉴于部分指标的可信度仍有限，未来亟需更多高质量研究加以验证和补充现有证据基础。

图1. 肾功能相关6个因素与认知障碍风险的关系——荟萃分析结果、样本量、病例数和证据可信度评估

AKI，急性肾损伤；CKD，慢性肾脏病；eGFR,估计肾小球滤过率；UACR, 尿白蛋白/肌酐比； Cys-C，胱抑素C；SCr，血肌酐；HR，风险比； ROB，偏倚风险; Inconsist, 不一致性; Imprecis, 不精确性; Pub. Bias, 出版偏倚; Indirect, 间接性；PAR%，人群归因危险度百分比

图2. 估计肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比和认知障碍事件风险之间存在显著的剂量反应关系

HR，风险比；eGFR，估计肾小球滤过率；UACR，尿白蛋白/肌酐比

参考文献

1.Chi HC, Ma LZ, Wang ZB, et al. Associations of Frailty with Neuropsychiatric Symptoms of Alzheimer's Disease: A Longitudinal Study. J Alzheimers Dis. 2024;98(2):629-642.

2.Lyketsos CG, Carrillo MC, Ryan JM, Khachaturian AS, Trzepacz P, Amatniek J, Cedarbaum J, Brashear R, Miller DS (2011) Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 7, 532-539

3.Clegg A, Young J, Iliffe S, Rikkert MO, Rockwood K (2013) Frailty in elderly people. Lancet 381, 752-762.

4.Chi HC, Liu Y, Tan CC, Zhang YC, Tan L, Xu W. Adult Renal Dysfunction and Risk of Dementia or Cognitive Decline: Brain-Kidney Axis Hypothesis Based on a Systematic Review and Meta-Analysis. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(3):443-452.

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6.Georgakis MK, Dimitriou NG, Karalexi MA, Mihas C, Nasothimiou EG, Tousoulis D, et al. Albuminuria in Association with Cognitive Function and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Geriatr Soc. 2017;65(6):1190-8.

7.Deckers K, Camerino I, van Boxtel MP, Verhey FR, Irving K, Brayne C, et al. Dementia risk in renal dysfunction: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. Neurology. 2017;88(2):198-208.

本文审核专家：郁金泰教授

责任编辑：梦琳

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