沪深股票配资 2025 AAIC丨从视网膜看大脑，神经纤维层厚度能否预测痴呆风险？

*仅供医学专业人士阅读参考沪深股票配资

撰文：王予着

审核：复旦大学附属华山医院郁金泰、赵倩华教授团队

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目的：

痴呆作为一种进行性神经退行性疾病，造成全球沉重的疾病负担，其早期识别对于延缓病程至关重要。近年来沪深股票配资，视网膜因其与中枢神经系统的同源性及可无创成像的特性（如光学相干断层扫描，OCT），成为探索痴呆早期生物标志物的热点窗口。特别是视网膜神经纤维层（RNFL）厚度变薄，已被多项前瞻性研究证实与痴呆风险升高显著相关。此外，作为痴呆最强遗传风险因素的APOE ε4基因，亦被证实与RNFL厚度降低独立相关。本研究旨在探讨进行性RNFL变薄与12年痴呆风险的纵向关联，并系统解析APOE基因型在该关系中的调控作用，以明确视网膜成像作为痴呆预测标志物的独立价值。

方法：

本研究在排除已存在眼部疾病、基线痴呆或缺失APOE基因型数据者之后，纳入英国生物银行队列中35,433名通过光谱域光学相干断层扫描获得有效黄斑区RNFL（macular RNFL, mRNFL）厚度测量的参与者。采用广义线性模型（generalized linear model, GLM）与Jonckheere-Terpstra趋势检验评估APOE ε4等位基因剂量与mRNFL厚度的关联，应用Cox比例风险回归模型分析mRNFL厚度与新发痴呆的关系，通过逆概率加权法控制APOE相关混杂，并构建中介效应模型量化APOE相关通路在mRNFL-痴呆关联中的贡献度。

结果：

这项研究包括35,433名成年人，在中位12.49（四分位距：12.39-12.64）年的随访中，392名（1.11%）受试者发展为痴呆。APOE ε4携带者呈现mRNFL厚度剂量依赖性降低（β = -0.14，95%CI：-0.23~-0.05，P = 0.002），在校正年龄、性别、血管危险因素及APOE ε4携带状态后，最低mRNFL五分位组较最高组痴呆风险升高64%（HR = 1.64，95%CI：1.17-2.30，P = 0.004），每5μm厚度减少对应15%风险增加（HR = 1.15，95%CI：1.02-1.30，P = 0.02），该关联在逆概率加权后仍显著。中介分析表明，APOE通路仅介导mRNFL-痴呆关联的7.6%（95%CI：2.6%-28.6%，P = 0.01）及mRNFL-阿尔茨海默病关联的5.4%（95%CI：2.0%-15.3%，P = 0.004）。

结论：

本研究发现，虽然APOE ε4会加速视网膜神经纤维层变薄，但视网膜影像所捕捉到的与痴呆相关的神经损伤信号主要并不依赖于APOE的直接影响，而是源于其他通路。这为将视网膜神经纤维层厚度作为不受遗传背景限制的痴呆早期生物标志物提供了新依据。未来，仍需要连续的光学相干断层扫描监测以探讨RNFL厚度与认知功能演变轨迹之间的联系。

参考文献

1.Wang Y, Ma X, Cen H, et al. APOE ε4-independent pathways predominate in the association between retinal nerve fiber layer thinning and 12-year incident dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2025;11(2):e70104.

责任编辑：梦琳

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